GMP kvalifikatsioon ja kinnitused farmaatsiamaailmas
Põhimõtted
Hea tootmistava (GMP) on süsteem, mis tagab toodete järjepideva tootmise ja kontrollimise vastavalt kvaliteedistandarditele. Selle eesmärk on minimeerida ravimitootmisega seotud riske, mida ei saa lõpptoote katsetamisega kõrvaldada. Hea tootmistava juhised annavad juhiseid tootmise, katsetamise ja kvaliteeditagamise tagamiseks, et tagada toidu või ravimi ohutu tarbimine. Paljud riigid on kehtestanud seaduse, et toidu-, farmaatsia- ja meditsiiniseadmete tootjad järgivad heade tootmistavade protseduure ja loovad oma headele tavadele suunised, mis vastavad nende õigusaktidele.
GMP-d jõustab USA-s USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA). Määrustes kasutatakse nende juhiste kirjeldamiseks fraasi "praegused head tootmistavad" (cGMP).] Alates 2010. aasta juunist on cGMP-le kehtestatud teistsugused nõuded. rakendatakse kõigile toidulisandite tootjatele.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) GMP-versiooni kasutavad ravimiregulaatorid ja farmaatsiatööstus enam kui sajas riigis kogu maailmas, eeskätt arengumaades. Euroopa Liidu hea tava (EU-GMP) kehtestab WHO hea tavaga sarnased nõuded, nagu ka FDA USA versioon. Sarnaseid heade tavade meetodeid kasutatakse ka teistes riikides.
Kõik hea tava juhised järgivad mõnda peamist põhimõtet:
Tootmisrajatised peavad hoidma puhast ja hügieenilist tootmisala.
Keskkonna kontrollimisega tuleb ära hoida toidu või narkootikumide ristsaastumine ränilistest ainetest, mis võivad muuta toote inimtoiduks ohtlikuks,
Tootmisprotsessid peavad olema selgelt määratletud ja kontrollitud. Kõik kriitilised protsessid on valideeritud, et tagada järjepidevus ja vastavus spetsifikatsioonidele.
Tootmisprotsesse kontrollitakse ja protsessis tehtavad muudatused kinnitatakse. Ravimi kvaliteeti mõjutavad muudatused kinnitatakse vastavalt vajadusele.
Juhised ja protseduurid on kirjutatud selges ja üheselt mõistetavas keeles. Operaatoreid koolitatakse protseduuride läbiviimiseks ja dokumenteerimiseks.
Välditakse ristsaastumist märgistamata peamiste allergeenidega.
Tootmise ajal tehakse käsitsi või instrumentide abil arvestust, mis näitab, et kõik määratletud protseduuride ja juhendite kohaselt nõutavad sammud on tegelikult tehtud ning toidu või ravimi kogus ja kvaliteet olid ootuspärased. Kõrvalekaldeid uuritakse ja dokumenteeritakse.
Tootmisdokumendid (sealhulgas turustus), mis võimaldavad jälgida partii kogu ajalugu, säilitatakse arusaadaval ja juurdepääsetaval kujul.
Toidu või ravimite turustamine minimeerib igasuguse riski nende kvaliteedile.
Kõigi partiide müügilt või tarnelt tagasivõtmiseks on olemas süsteem.
Uuritakse turustatud toodete kohta esitatud kaebusi, uuritakse kvaliteedipuuduste põhjuseid ning võetakse defektsete toodete suhtes korduvuse vältimiseks vajalikud meetmed.
GMP järgimine on kohustuslik kõigis farmaatsiatööstustes ja enamikus toiduainetööstustes.
Hea tootmistava juhised ei ole ettekirjutavad juhised toodete valmistamiseks. Need on rea üldpõhimõtteid, mida tuleb tootmise ajal järgida. Kui ettevõte on oma kvaliteediprogrammi ja tootmisprotsessi seadistamas, võib ta hea tootmistava nõudeid täita mitmel viisil. Kõige tõhusama ja efektiivsema kvaliteediprotsessi määramine on ettevõtte kohustus. Kvaliteet on toote sisse ehitatud ja hea tootmistava on selle toote kvaliteedi tagamise kõige olulisem osa.
Lisaks ülaltoodud heade tavade üldpõhimõtetele on oluline eristada kvalifikatsiooni ja valideerimist heade tavade kohaldamisel.
Kvalifikatsioon ja valideerimine
Kvalifikatsioon on protsess, mille käigus tagatakse, et konkreetne süsteem (id), ruumid või seadmed on võimelised saavutama etteantud vastuvõtukriteeriumid, et kinnitada atribuute, mida ta kavatseb teha. Teisisõnu on kvalifikatsioon vahend dokumenteeritud tõendite esitamiseks selle kohta, et konkreetne seade, rajatis või süsteem on kavandatud kasutamiseks sobiv / valmis.
Vastupidiselt kvalifikatsioonile kehtib valideerimine protsessidele ja protseduuridele. Valideerimise eesmärk on näidata dokumenteeritud kujul, et nende poolt kasutatavad protsessid, meetodid, katsed, tegevused ja seadmed suudavad soovitud toodet korduvalt toota. Seetõttu tuleb kontrollida kõiki tootmisprotsessi kriitilisi etappe, et need toimuksid määratletud tingimustel ettenähtud viisil.
Farmaatsiatööstuses kehtivad GMP alusel kvalifitseerimise ja valideerimise kohta järgmised üldised juhised:
Konstruktsioon, seade ja seadmed tuleks kavandada, paigaldada, paigutada, kasutada ja hooldada vastavalt kavandatud kasutamisele ja otstarbele.
Komplektsed süsteemid, mille toimivuse järjepidevus võib mõjutada toote kvaliteeti, tuleks vajaduse korral valideerida. Süsteemide näideteks on õhukäitlussüsteem, veepuhastus- ja suruõhusüsteem.
Partiidevahelise järjepidevuse tagamiseks on oluline, et süsteemid oleksid efektiivse toimimise tagamiseks kvalifitseeritud.
Järgmistest juhistest on abi ravimiettevõtetele, kes soovivad oma tootmisseadmeid kvalifitseerida, tagamaks, et nende toodete kvaliteet on kõrgel tasemel.
Üldine
Tootmisettevõttel peab olema nende seadmete ja integreeritud süsteemi kvalifikatsioonipoliitika.
Kvaliteediks ja tootmiseks kasutatavad seadmed ja vahendid tuleks poliitikasse lisada.
Kõik kasutatavad uued süsteemid ja seadmed peavad esmalt läbima kvalifikatsioonitestide seeria, näiteks projekteerimise, paigaldamise, kasutamise ja toimimise.
Enne kasutamist tuleb seade kvalifitseerida, et veenduda selle kavandatud otstarbekohasuses.
Nõutavate kvalifikatsioonietappide arv sõltub varustuse tüübist. .
Integreeritud süsteem (id) tuleks enne seadme või seadme valideerimist kontrollida.
Nii süsteemisisesed seadmed kui ka seadmed või seadmed peavad pärast seadmetes või seadmetes tehtud muudatusi läbima regulaarse kvalifikatsiooni ja ümberkvalifitseerimise.
Mõnda kvalifikatsioonietappi võib läbi viia tarnija või kolmas isik.
Oluline on säilitada seadmega kaasas olevad dokumendid, näiteks seadme spetsifikatsioon, sertifikaadid ja juhendid.
Valideerimine või kvalifikatsioon tuleb läbi viia vastavalt eelnevalt kindlaksmääratud ja kinnitatud kvalifikatsioonijuhistele. Tulemus tuleb registreerida ja analüüsida kvalifikatsiooniaruannete koostamise ajal.
Kvalifikatsiooni ulatus peab põhinema seadmete olulisusel tootmisprotsessis.
Kujunduse kvalifikatsioon
1. Süsteemi või seadme / seadme kavandamisel tuleb kasutajat arvestada.
Uute seadmete ja süsteemide tarnimiseks tuleks valida sobiv müüja.
Installimise kvalifikatsioon
Süsteemi ja seadmete paigaldamine peaks toimuma vastavalt plaanile ja kvalifikatsiooniprotokollile.
Paigaldamise käigus tuleks arutada kalibreerimise, hooldamise ja puhastamise nõudeid.
Kvalifikatsioon peaks hõlmama kõigi seadmeosade, juhtimisseadmete, teenuste, gabariitide ja muude omaduste tuvastamist ja kontrollimist.
Kalibreerimine, kontroll ja mõõtmine peaksid olema kooskõlas riiklike või rahvusvaheliste standarditega.
Paigaldamise dokumendidokumendid ja aruanded peaksid sisaldama kõiki üksikasju, sealhulgas tarnija, seadme mudel, seerianumber, varuosad, paigaldamise kuupäev ja sertifikaadid.
Tegevuskvalifikatsioon
Süsteem ja seadmed peaksid töötama korrektselt ja vastavalt operatsiooni kvalifikatsiooniprotokollile kontrollitud viisil.
Oluline on tuvastada kriitilised tööparameetrid. Kvalifikatsioonikatsed peaksid hõlmama selliseid tingimusi nagu tööpiirid ja halvema juhtumi stsenaariumid.
See peaks hõlmama kõigi toimingute kontrollimist süsteemist teenuste, osade, juhtseadmete, gabariitide ja muude funktsioonideni.
Kõik aruanded peavad olema dokumenteeritud ja nendes tuleb näidata rahuldavat toimimist.
SOP (standardsed tööprotseduurid) tuleks lõpule viia ja heaks kiita.
Tuleks korraldada personali väljaõpe.
Kui kogu kalibreerimine, hooldus ja puhastamine on rahuldav, saab süsteemi ja seadmed tavapäraseks kasutamiseks vabastada.
Soorituse kvalifikatsioon
Süsteem ja seadmed peaksid töötama järjepidevalt vastavalt projekteerimisnõuetele. Toimivust tuleks kontrollida jõudluskvalifikatsiooni protokolli alusel.
Dokumenteerige kõik toimivuse kontrollimise dokumendid, sealhulgas rahuldav jõudlus aja jooksul. Tootja peaks jõudluskvalifikatsioonide läbiviimise põhjendusi esitama.
Kvalifitseerimine
Seadmeid ja nendega seotud süsteeme tuleks korrapäraselt ümber kvalifitseerida. Sagedus või ümberkvalifitseerimine sõltub mitmest tegurist ja võib sõltuda näiteks kalibreerimise või hoolduse tulemuste analüüsist.
Pärast seadmete või süsteemi muudatusi on vaja ümberkvalifitseerimist. Riskihindamine võib kindlaks teha ümberkvalifitseerimise ulatuse. Ümberkvalifitseerimine tuleks lisada muudatuste kontrolli poliitika osana.
Kasutussüsteemi ja varustuse kvalifikatsioon
Takistavaid andmeid või aruannet on vaja mitteaktiivse või mõnda aega mittekasutatud süsteemi ja seadme toimimise ja jõudluse kontrollimiseks, millele ei ole paigaldatud ega tööks kvalifitseeritud.
See peaks sisaldama tööparameetreid, kriitilisi muutuvaid piire, hooldust ja tööprotseduure.